2019年12月23日，生物制药公司Intra-Cellular Therapies宣布，其抗精神病药物Lumateperone，商品名Caplyta，已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于成人精神分裂症治疗。Lumateperone是精神分裂症治疗领域的第一个创新药物。它通过共同调节中枢 5-HT、DA 和谷氨酸能系统发挥其疗效。
【制造商】：细胞内疗法
【规格】：42mg/粒，30粒/盒
【商标】：CAPLYTA
【中文名称】：鲁美匹隆胶囊
【英文名称】：Lumateperone胶囊
【性状】：胶囊
【储存】：在室温20-25°C（68-77°F）下储存，允许在15-30°C（59-86°F）范围内短期储存。
【黑框警告】
用 CAPLYTA 治疗的阿尔茨海默病相关精神病的死亡风险增加。CAPLYTA 未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者。
【Lumepirone CAPLYTA的适应症和用途】：
CAPLYTA 是一种用于治疗成人精神分裂症的药物。
【Lumepirone CAPLYTA的用法用量】：
该药为胶囊剂，推荐剂量为 42 毫克/天，每天一次与食物一起口服。
●注意避免同时使用CAPLYTA和CYP3A4诱导剂；
避免与中度或重度 CYP3A4 抑制剂同时使用；
●小心避免在中度或重度肝功能不全（Child-Pugh B 或 C）患者中使用 CAPLYTA。
【Lumepirone CAPLYTA 过量】
没有特定的解毒剂。管理过量时应提供支持性护理，包括密切的医疗监督和监测。
【Lumepirone CAPLYTA的禁忌症】
Lumepirone Lumateperone 禁用于对 Lumateperone 有过敏史的患者。过敏反应包括瘙痒、皮疹（如特应性皮炎、丘疹和全身皮疹）和荨麻疹。
【Lumepirone CAPLYTA的不良反应】
患有与痴呆症相关的精神疾病的老年人死亡率增加
痴呆相关精神病患者的脑血管不良反应（中风）
抗精神病药恶性综合征
●迟发性运动障碍
●代谢变化
● 白细胞减少症
●中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症
●体位性低血压和晕厥
●癫痫发作
● 潜在的认知和运动障碍
●体温不规律
●吞咽困难
【Lumepirone CAPLYTA临床试验经验】
CAPLYTA 的安全性已在 1724 名成年精神分裂症患者中进行了评估。在这些患者中，811 人参加了短期（4-6 周）安慰剂对照试验，剂量范围为 14-84 毫克/天。329 名患者接受 CAPLYTA 至少 6 个月，108 名患者接受 CAPLYTA 42 mg 至少 1 年。没有单一的不良反应导致停药。
最常见的不良反应是嗜睡、镇静和口干。
表 1 显示了与 CAPLYTA 相关的不良反应（在暴露于 CAPLYTA 的患者中发生率>2%，高于安慰剂组）。以下研究结果基于对患有精神分裂症的成人进行的短期（4-6 周）安慰剂对照研究，其中 CAPLYTA 以每日 42 mg 的剂量给药（N = 406）。
卡普利达 42mg
(N = 406) 安慰剂
(N = 412)
嗜睡/镇静 24% 10%
恶心9% 5%
口干 6% 2%
头晕 5% 3%
肌酸磷酸激酶增加 4% 1%
疲劳 3% 1%
呕吐 3% 2%
肝转氨酶增加 2% 1%
食欲下降 2% 1%
肌张力障碍：敏感患者在初始治疗期间可能出现，症状包括：颈部肌肉痉挛、喉咙发紧、吞咽困难、舌头突出和呼吸困难。症状的频率和严重程度随着药物剂量的增加而增加。
锥体外系症状：静坐不能、锥体外系障碍、肌肉痉挛、烦躁不安、肌肉骨骼僵硬、运动障碍、肌张力障碍、肌肉抽搐、迟发性运动障碍、震颤、流口水、不自主肌肉萎缩等。
【Lumepirone CAPLYTA 警告和注意事项】
痴呆相关精神病患者的死亡率增加
安慰剂对照试验的分析表明，服用非典型抗精神病药物的患者死亡风险比服用安慰剂的患者高 1.6 至 1.7 倍。死亡原因各不相同，但大多数是由心血管疾病（如心力衰竭、猝死）或传染病（如肺炎）引起的。因此，CAPLYTA 未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者。
痴呆相关精神病患者的脑血管不良反应（包括中风）
在一项针对阿尔茨海默病患者的安慰剂对照试验中，随机接受利培酮、阿立哌唑和奥氮平的患者中风和短暂性脑缺血发作（包括中风）的发生率较高。因此，CAPLYTA 未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者。
抗精神病药恶性综合征
抗精神病药物恶性综合征是一种潜在的致命疾病，据报道与使用抗精神病药物有关。临床表现为高热、肌肉强直、谵妄和植物神经不稳定。其他症状包括肌酸激酶升高、肌红蛋白尿（横纹肌溶解症）和急性肾功能衰竭。如怀疑NMS，应立即停止使用CAPLYTA，并加强对症治疗和监测。
迟发性运动障碍
迟发性运动障碍是一种潜在的不可逆的、非自愿的运动障碍综合征，其不可逆性的风险和可能性随着治疗时间和剂量的增加而增加。即使在低剂量治疗和停药后也可能发生。停止治疗后，迟发性运动障碍可能会部分或完全消退。但抗精神病药物治疗本身可能会抑制综合征的症状，可能掩盖潜在的过程。因此，应以最有可能降低迟发性运动障碍风险的方式使用 CAPLYTA。如果患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑停药。
■代谢变化
抗精神病药物可能引起代谢变化，包括高血糖、糖尿病、血脂异常和体重增加。
(1) 高血糖与糖尿病
在 CAPLYTA 治疗的患者中报告了高血糖症。因此，应在开始 CAPLYTA 之前或之后测量空腹血糖，并在长期治疗期间定期测量。
(2) 血脂异常
CAPLYTA 可能导致血脂异常。因此，应在开始 CAPLYTA 之前或之后测量空腹血脂水平，并在治疗期间定期监测。
(3) 体重增加
CAPLYTA 发生体重增加，因此应经常监测。
白细胞减少症、中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症
据报道，CAPLYTA 可引起白细胞减少和中性粒细胞减少。对于预先存在低 WBC（白细胞计数）或 ANC（绝对中性粒细胞计数），或药物引起的白细胞减少或中性粒细胞减少病史的患者，全血细胞计数 (CBC)。考虑在显示 WBC 显着下降迹象的患者中停用 CAPLYTA。监测有明显中性粒细胞减少症的患者是否有发热或其他感染症状，如果出现此类症状或体征，则进行治疗。中性粒细胞绝对计数 < 1000/mm3 的患者停止 CAPLYTA 治疗，并跟踪其 WBC 直至恢复。
■体位性低血压和晕厥
CAPLYTA 可能导致体位性低血压和晕厥，在初始剂量给药期间风险最大。
■ 秋天
CAPLYTA 可能导致嗜睡、体位性低血压、运动和感觉不稳定，这可能导致跌倒，进而导致骨折。
■癫痫发作
CAPLYTA 可能导致癫痫发作。有癫痫病史或癫痫发作阈值较低的患者风险最高，而老年患者的风险更大。
■ 潜在的认知和运动障碍
CAPLYTA 可能会导致嗜睡，并可能会损害判断力、思维和运动技能。患者在操作危险机械（包括驾驶机动车辆）时应小心谨慎。
■ 体温异常
CAPLYTA 可能导致体温异常。剧烈运动、高温、脱水和抗胆碱能药物可能会增加体温，患者应谨慎使用 CAPLYTA。
■吞咽困难
CAPLYTA 可能导致食管蠕动和误吸，有误吸风险的患者应谨慎使用。
【Lumepirone CAPLYTA药物相互作用】
中度或强效 CYP3A4 抑制剂
临床效果 CAPLYTA 与中度或强效 CYP3A4 抑制剂同时使用会增加 Lumateperone 的暴露，并可能增加不良反应的风险。
干预 避免将 CAPLYTA 与中度或重度 CYP3A4 抑制剂同时使用。
培养基抑制剂氨丙卡威、环丙沙星、环孢菌素、地尔硫卓、红霉素、氟康唑、氟伏沙明、维拉帕米
强抑制剂克拉霉素、葡萄柚汁、伊曲康唑、伏立康唑、奈法唑酮、利托那韦、奈非那韦
CYP3A4诱导剂
临床效果 CAPLYTA 与 CYP3A4 诱导剂同时使用可减少 Lumateperone 的暴露，影响疗效。
干预 避免同时使用 CAPLYTA 和 CYP3A4 诱导剂。
示例 卡马西平、苯妥英钠、利福平、圣约翰草、波生坦、依法韦仑、依德拉夫林、莫达非尼、萘夫西林、阿瑞匹坦、阿莫达非尼、吡格列酮、泼尼松
UGT抑制剂
临床效果 CAPLYTA 和 UGT 抑制剂的同时使用可能会增加对 Lumateperone 及其代谢物的暴露。
干预 避免同时使用 CAPLYTA 和 UGT 抑制剂。
例子 丙戊酸、丙磺舒
【Lumepirone CAPLYTA在特殊人群中的使用】
(1) 孕妇
在妊娠晚期暴露于 CAPLYTA 时，新生儿有发生锥体外系反应和产后戒断症状的风险。但目前的临床数据不足以确定与出生缺陷、流产等相关的任何药物风险。
*与疾病相关的母体或胚胎/胎儿风险
如果母亲患有未经治疗的精神分裂症，则复发、自杀的风险增加，精神分裂症可能导致早产。
*胎儿/新生儿不良反应
据报道，在妊娠晚期暴露于抗精神病药物的新生儿中会出现锥体外系反应和戒断症状，包括嗜睡、呼吸窘迫和进食障碍。在这方面，应监测和管理新生儿锥体外系和戒断症状。
(2) 哺乳期
没有关于母乳中存在 Lumateperone 或其代谢物及其对母乳喂养婴儿影响的数据。然而，在使用 Lumateperone 治疗期间不建议母乳喂养，因为母乳喂养与抗精神病药可能会导致婴儿出现镇静、发育迟缓、紧张和锥体外系症状。
(3) 女性和男性的生殖潜力
根据动物研究的结果，Lumateperone 可能会损害男性和女性的生育能力。
(4) 儿童使用
CAPLYTA 的安全性和有效性尚未在儿科患者中得到证实。
(5) 老年人使用
CAPLYTA 的安全性和有效性尚未在老年患者中得到证实。
(6) 阿尔茨海默病相关的精神疾病
抗精神病药物会增加痴呆相关精神病患者的死亡风险。CALYPTA 未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者。
(7) 肝损伤
CAPLYTA 不推荐用于中度 (Child-Pugh B) 至重度 (Child-Pugh C) 患者。轻度肝功能不全（Child-Pugh A）患者不建议调整剂量。
【Lumepirone CAPLYTA概述】
CAPLYTA 胶囊含有 Lumateperone，一种非典型抗精神病药。CAPLYTA 胶囊用于口服。每个 CAPLYTA 胶囊含有 42mg Lumateperone。胶囊包括以下非活性成分：明胶、硬脂酸镁、甘露醇、滑石粉、着色剂等。
【Lumepirone CAPLYTA的作用机制】
Lumateperone治疗精神分裂症的作用机制尚不清楚，但可能是通过中枢5-羟色胺受体的拮抗活性和中枢多巴胺D2受体的突触后拮抗活性共同介导的。
【Lumepirone CAPLYTA的临床前毒理学研究】
■致癌作用
对大鼠和小鼠的终生致癌性研究表明，这两种动物均无致癌性。
■ 诱变
体外细菌回复突变试验（Ames 试验）和小鼠淋巴瘤试验均未发现没有代谢激活的突变潜力的证据。
■ 生育力下降
