腱鞘巨细胞瘤（TGCT），也称为色素沉着绒毛结节性滑膜炎（PVNS），是指手指和手部的坚硬、无痛的肿块，可侵犯邻近骨骼。它在脚趾中很少见且很常见。在年轻女性中。这是一种罕见的后腱鞘良性肿瘤，影响滑膜和腱鞘。由于肿瘤很少是恶性的，它会导致滑膜和腱鞘增厚或过度生长，从而对周围组织造成损害。
TGCT的治疗通常是手术治疗。有的患者不适合手术治疗，有的患者手术治疗后肿瘤复发但无转移。
2019年8月2日，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）（ FDA ）批准 Pexidartinib 用于治疗对手术治疗无效且有严重并发症或功能受限的有症状的腱鞘巨细胞瘤（ TGCT ）成人患者。
图拉利奥
商品名称：Turalio
英文名称：派西达替尼（Pexidartinib）
规格：200mg胶囊制剂
目标：CSF1R
美国首次获批：2019
剂量：每天两次，每次 400mg，饭前至少 1 小时或饭后 2 小时服用
药物机制
Pecidatinib 是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，靶向集落刺激因子 1 受体 CSF1R，抑制原癌基因受体酪氨酸激酶 (KIT)，并具有内部串联重复 (ITD) 突变 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3）. CSF1R 配体的过表达促进滑膜中的细胞增殖和积累。
临床试验
在 ENLIVEN（NCT02371369） 试验）中评估了 pecidatinib 的疗效，这是一项针对有症状 TGCT 患者的双盲、随机、安慰剂对照、多中心临床试验。
peridatinib 组的 61 名患者（初始剂量为早上 400 毫克，晚上 600 毫克，持续两周，然后调整为 400 毫克，每天两次）或安慰剂组的 59 名患者接受了治疗。
试验的主要终点是在第 25 周由盲法独立中央审查 (BICR) 评估的客观缓解率，次要终点是在第 25 周受影响关节的活动范围相对于基线的平均变化和由 BICR 评估的 ORR每周使用肿瘤体积评分 (TVS)。
基线患者特征：中位年龄 44 岁；59% 女性；88% 白色；53% 曾接受过手术；88% 诊断为弥漫性 TGCT；9% 曾接受过全身治疗；疾病部位包括膝关节 (61%)、踝关节 (18%)、髋关节 (11%)、腕关节 (3%)、足部 (3%)、其他 (5%)。
试验结果显示，与安慰剂相比，pecidatinib 治疗的患者的 ORR 有统计学意义的改善。Pecidatinib 与安慰剂的 ORR 为 38% 与 0%。
图注：percidatinib试验主要研究结果图
对于次要研究终点，对运动范围相对于基线的平均变化的分析显示，与安慰剂相比，pecidatinib 组的患者有统计学意义的改善。
图注：Percidatinib 试验的二次研究结果图
Pecidatinib 与安慰剂的肿瘤体积评分 (TVS) ORR 为 56% 与 0%。
不良反应
在安全性方面，pecidatinib的常见不良反应（发生率≥20%）为头发颜色改变（67%）、疲劳（64%）、眼水肿（30%）、皮疹（28%）、味觉障碍（26%）、外周水肿（20%）、呕吐（20%）。
图例：Percidatinib 不良反应图表
FDA 黑匣子警告
1、Percidatinib 可能导致严重且可能致命的肝损伤
2、在开始使用佩西达替尼之前和治疗期间，以指定的时间间隔监测肝脏检查，并根据肝毒性的严重程度，停药或减少剂量或永久停药
结尾
【重要提示】文中信息仅供参考，具体治疗请遵医嘱！
