在精神病患者中使用布南色林的疗效和安全性一种新型的非典型抗精神病药物是一种高度选择性的多巴胺 D2/D3 和血清素 2A (5-HT2A) 受体拮抗剂。该药对精神病疗效显着，不良反应少，能有效改善精神病患者的阳性、阴性症状和认知障碍症状。本文就布南色林治疗精神病的药理特点和适应症、临床疗效、不良反应及其治疗、临床使用原则和方法等方面的研究进展进行综述。关键词：布南色林；精神病; 治疗结果；安全; 摘要：布南色林是一种新型非典型抗精神病药物，是一种高选择性的多巴胺D2/D3和5-HT2A受体拮抗剂。该药对精神分裂症疗效显着，不良反应少。能有效改善精神分裂症患者的阳性、阴性症状和认知障碍症状。本文就布南色林治疗精神分裂症的药理特点、适应症、临床疗效、不良反应及处理、临床使用原则和方法等方面进行综述。精神分裂症; 关键词：布南色林；精神分裂症; 关键词：布南色林；精神分裂症;
自1952年第一个抗精神病药氯丙嗪问世以来，世界上已有50多种抗精神病药用于治疗精神病等精神障碍[2]，其中以氯丙嗪为代表的经典抗精神病药。以氯氮平为代表的精神类药物（第一代）和非典型抗精神病药（第二代）。对两代抗精神病药的荟萃分析发现，四种二代抗精神病药[氨磺必利、氯氮平、奥氮平和利培酮]与精神病症状的总体变化、阳性症状和阴性症状均比第一代药物更有效。 3]。同时，短期和长期的临床研究表明，使用第一代和第二代抗精神病药物可能会损害身体各个系统，包括锥体外系运动系统、糖脂代谢、心血管系统和性功能[4]。因此，仍然需要开发新的抗精神病药物，以改善阴性症状和认知症状，提高安全性。布南色林作为一种具有不同药理作用机制的新型非典型抗精神病药物，可有效改善精神病患者的阳性、阴性和认知症状，成为治疗精神病的新选择。本文基于循证证据对布南色林治疗精神病的疗效和安全性进行综述，规范布南色林的临床应用，希望更多的患者受益。一、药理特性及适应症 布南色林由日本住友制药公司研制。
化学名称为2-(4-ethyl-1-piperazinyl)-4-(4-fluorophenyl)-5,6,7,8,9,10-hexahydro-cyclooct[b]pyridine，是一种高选择性多巴胺D2 /D3和5-羟色胺2A（5-HT2A）受体拮抗剂，对抗多巴胺D1、D4、D5、5-HT1A、5-HT 2B、5-HT 2C、5-HT 3~7、肾上腺素1、2、组胺H1 和毒蕈碱 M1 受体具有低亲和力 [6]。研究表明，布南色林对 D2 受体的亲和力比氟哌啶醇高 20 倍，比利培酮高 94 倍，对肾上腺素 1 受体的体外亲和力比氟哌啶醇低 3 倍，比利培酮低 40 倍 [6]，这可以部分解释布南色林引起体位性低血压的可能性低于利培酮的原因。其活性代谢物 N-去甲基布南色林（N-去乙基化布南色林）对大多数受体的亲和力与布南色林相似。与大多数其他非典型抗精神病药相比，布南色林对 D2 受体的亲和力比 5-HT2A 受体高几倍；并且与利培酮、奥氮平或阿立哌唑相比，布南色林在大鼠中的D2和D3受体占有率最高，分别为91.5%和76.8%[7]，提示其对阴性症状和认知症状有更好的治疗效果。正电子发射断层扫描 (PET) 显示，在布南色林 12.9 至 22.1 mgd-1 的剂量下，纹状体 D2 受体占有率为 70% 至 80% [8]。另一项 PET 研究表明，当给予单剂量 12 mg 布南色林时，纹状体 D3 受体的平均占有率为 60.8% [9]。并且与利培酮、奥氮平或阿立哌唑相比，布南色林在大鼠中的D2和D3受体占有率最高，分别为91.5%和76.8%[7]，提示其对阴性症状和认知症状有更好的治疗效果。正电子发射断层扫描 (PET) 显示，在布南色林 12.9 至 22.1 mgd-1 的剂量下，纹状体 D2 受体占有率为 70% 至 80% [8]。另一项 PET 研究表明，当给予单剂量 12 mg 布南色林时，纹状体 D3 受体的平均占有率为 60.8% [9]。并且与利培酮、奥氮平或阿立哌唑相比，布南色林在大鼠中的D2和D3受体占有率最高，分别为91.5%和76.8%[7]，提示其对阴性症状和认知症状有更好的治疗效果。正电子发射断层扫描 (PET) 显示，在布南色林 12.9 至 22.1 mgd-1 的剂量下，纹状体 D2 受体占有率为 70% 至 80% [8]。另一项 PET 研究表明，当给予单剂量 12 mg 布南色林时，纹状体 D3 受体的平均占有率为 60.8% [9]。正电子发射断层扫描 (PET) 显示，在布南色林 12.9 至 22.1 mgd-1 的剂量下，纹状体 D2 受体占有率为 70% 至 80% [8]。另一项 PET 研究表明，当给予单剂量 12 mg 布南色林时，纹状体 D3 受体的平均占有率为 60.8% [9]。正电子发射断层扫描 (PET) 显示，在布南色林 12.9 至 22.1 mgd-1 的剂量下，纹状体 D2 受体占有率为 70% 至 80% [8]。另一项 PET 研究表明，当给予单剂量 12 mg 布南色林时，纹状体 D3 受体的平均占有率为 60.8% [9]。
2. 精神病治疗的临床疗效 1. 急性期治疗 GARCIA 等[10] 对高加索人群的精神病加重患者（精神分裂症急性加重患者）进行了比较疗效研究。将307例患者随机分为5组，分别接受布南色林2.5 mgd-1（n=61）、布南色林5 mgd-1（n=58）和布南色林10 mgd-1（n=58）。n= )、氟哌啶醇 10 mgd-1 (n=60) 和安慰剂 (n= )。结果显示，布南色林组治疗6周后阳性和阴性症状量表（PANSS）总分、临床总体印象评分-严重程度（CGI-S）评分和简要精神病评定量表（BPRS）总分显着不同。改善明显优于安慰剂组。布南色林能显着改善急性期患者的阳性和阴性症状，起效更快，阴性症状的改善明显优于氟哌啶醇。在一项使用阿立哌唑的对照研究中，布南色林在改善急性期患者的精神病症状方面与阿立哌唑相当 [11]。在一项针对 43 名急性精神病患者的日本研究中，布南色林单药治疗显着改善了 BPRS 评分 [12]。另一项日本研究纳入了 70 名急性精神病患者，结果显示布南色林治疗 8 周后急性期患者的所有方面症状均有改善，8 周时的治疗反应率为 75.4% [13]。阴性症状的改善明显优于氟哌啶醇。在一项使用阿立哌唑的对照研究中，布南色林在改善急性期患者的精神病症状方面与阿立哌唑相当 [11]。在一项针对 43 名急性精神病患者的日本研究中，布南色林单药治疗显着改善了 BPRS 评分 [12]。另一项日本研究纳入了 70 名急性精神病患者，结果显示布南色林治疗 8 周后急性期患者的所有方面症状均有改善，8 周时的治疗反应率为 75.4% [13]。阴性症状的改善明显优于氟哌啶醇。在一项使用阿立哌唑的对照研究中，布南色林在改善急性期患者的精神病症状方面与阿立哌唑相当 [11]。在一项针对 43 名急性精神病患者的日本研究中，布南色林单药治疗显着改善了 BPRS 评分 [12]。另一项日本研究纳入了 70 名急性精神病患者，结果显示布南色林治疗 8 周后急性期患者的所有方面症状均有改善，8 周时的治疗反应率为 75.4% [13]。在一项针对 43 名急性精神病患者的日本研究中，布南色林单药治疗显着改善了 BPRS 评分 [12]。另一项日本研究纳入了 70 名急性精神病患者，结果显示布南色林治疗 8 周后急性期患者的所有方面症状均有改善，8 周时的治疗反应率为 75.4% [13]。在一项针对 43 名急性精神病患者的日本研究中，布南色林单药治疗显着改善了 BPRS 评分 [12]。另一项日本研究纳入了 70 名急性精神病患者，结果显示布南色林治疗 8 周后急性期患者的所有方面症状均有改善，8 周时的治疗反应率为 75.4% [13]。
在日本进行的两项上市后临床真实世界研究分别包括 1144 名急性期患者和 152 名首发急性期患者，结果表明布南色林治疗 12 周可显着降低 BPRS 评分 [14,15]。李华芳等[16]在中国人群中进行了一项随机、双盲、为期8周的临床研究，比较布南色林和利培酮治疗急性精神病患者的疗效。267 名患者随机接受 8 至 24 mgd-1 布南色林 (n=131) 或 2 至 6 mg d-1 利培酮 (n=136)。重复测量的混合效应模型（MMRM）分析结果显示，治疗8周后，布南色林组和利培酮组的PANSS总分、PANSS症状评分、CGI-S评分均显着下降，利培酮组中布南色林组明显下降。在改善中国精神病人的阳性症状和阴性症状方面与利培酮不相上下。2、日本进行的两项针对MURASAKI[17]和MIURA[18]的巩固和维持治疗的随机、双盲、对照研究表明，布南色林可以显着改善稳定期精神病患者的精神病症状，其疗效具有可比性到氟哌啶醇。酒精或利培酮具有可比性，在改善阴性症状方面明显优于氟哌啶醇。日本多中心真实世界研究和长期研究表明，布南色林治疗可显着改善稳定患者的阳性和阴性症状，且改善可维持[19,20,21,22]，其中 MURASAKI [20] 进行的一项长达 56 周的多中心研究结果显示，治疗 52 ～ 56 周后总体改善率为 87%，PANSS 总分及阳性和阴性症状及一般精神病理学成绩显着提高；OSADA等[22]研究表明，布南色林治疗1年的持续率为81%，治疗320周的持续率为47.6%。患者的BPRS评分和一般精神病理学评分均有明显改善。OSADA等[22]研究表明，布南色林治疗1年的持续率为81%，治疗320周的持续率为47.6%。患者的BPRS评分和一般精神病理学评分均有明显改善。OSADA等[22]研究表明，布南色林治疗1年的持续率为81%，治疗320周的持续率为47.6%。患者的BPRS评分和一般精神病理学评分均有明显改善。
NAKAMURA 等 [23] 总结了日本 7 家医院使用布南色林的经验，发现 38 名患者从其他抗精神病药物改用布南色林 2 周后，BPRS 总分明显降低。在日本进行的一项上市后研究显示，布南色林治疗 1 年后患者的 BPRS 评分显着改善 [24]。KISHI等[25]对布南色林治疗精神病进行了荟萃分析，显示布南色林对阳性症状的改善与利培酮或氟哌啶醇相当，对阴性症状的改善明显优于氟哌啶酮. 酒精。3.改善精神病的认知症状认知症状是精神病的核心症状之一，导致严重的社会功能缺陷和生活质量下降。目前，尚无治疗认知症状的有效药物。布南色林对 D3 受体具有高亲和力，表明它可以改善认知症状 [7]。动物实验发现，对氯胺酮诱导的 13 缺陷狨猴使用布南色林可以逆转 D3 特异性受体激动剂对执行功能造成的进一步损害 [26]。HUANG等[27]发现布南色林通过拮抗D3受体增加皮质DA和乙酰胆碱的释放，从而提高大鼠对新事物的识别功能，改善精神病的认知障碍。此外，BABA 等人。[7] 报道布南色林作为一种有效的 D3 受体拮抗剂，在（甲基苯丙胺）诱导的大鼠运动过度模型中显示出抗精神病功效。HIDA等[28]报道布南色林可以通过抑制D3受体来改善苯环利定引起的小鼠视觉认知和记忆障碍。
HORI 等[29] 评估了日本急性精神病患者使用不同抗精神病药物对认知功能和社会功能的改善情况。39 名患者分别接受了布南色林 (n=20) 或利培酮 (n=19)。对于治疗，认知功能通过简要精神病认知功能测试进行评估，社会功能通过精神病学生活评估量表进行评估。结果显示，布南色林治疗后语言流利度和执行功能有明显改善，只有利培酮治疗后语言流利度有明显改善；布南色林组日常生活和工作技能得分明显提高，效益显着提高。只有 peridone 组的工作技能得分显着提高。MIYAKE 等[30] 评估了布南色林在日本精神病患者中的认知功能。22 名精神病患者随机接受布南色林 (n=12) 或利培酮 (n=10) 治疗 8 周，结果显示言语记忆（修订的韦氏记忆量表）和注意力处理（WAIS-R 数字符号评估）均有显着改善在接受布南色林治疗的患者中。综上所述，从临床证据分析来看，布南色林适用于急性期（包括精神症状恶化）的精神病患者，尤其是阴性症状和认知症状明显的患者。同样，它也适用于精神障碍。疾病的维持治疗。三、不良反应及其处理 布南色林常见的不良反应有静坐不能、高催乳素血症、失眠、嗜睡和震颤，很少引起迟发性运动障碍，对代谢和实验室参数影响不大[14]。日本的真实世界研究表明，布南色林的大多数不良事件发生在治疗的 12 周内 [24]。长期研究表明，因不良反应而停药的比例
